(相關(guān)資料圖)
大多數(shù)蛋白質(zhì)的功能與大腦無(wú)關(guān)，但近日一項(xiàng)發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的研究，通過(guò)對(duì)數(shù)千參與者進(jìn)行25年以上的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)了與癡呆相關(guān)的蛋白質(zhì)。如果人到中年時(shí)這些蛋白水平不平衡，就可能癡呆。該研究可能有助開(kāi)發(fā)新的癡呆癥診斷測(cè)試甚至治療方法。
“在典型癡呆癥發(fā)作的幾十年前，我們就可以觀察到大量外周生物學(xué)的參與?！痹撗芯孔髡摺⒚绹?guó)國(guó)家老齡化研究所神經(jīng)科學(xué)家Keenan Walker說(shuō)。
因此，Walker和同事思考是否可以通過(guò)觀察一個(gè)人的蛋白質(zhì)組，即全身表達(dá)的所有蛋白質(zhì)的集合，在癡呆癥發(fā)作前找到可預(yù)測(cè)該疾病發(fā)展的因素。于是，他們?cè)噲D尋找蛋白質(zhì)高于或低于正常水平的失調(diào)跡象。
Walker等人擁有1萬(wàn)多名參與者的血液樣本。這些樣本來(lái)自1987年發(fā)起，至今仍在進(jìn)行的一項(xiàng)研究。30年來(lái)，這些參與者接受過(guò)6次回檢查，其間約1/5的人患上了癡呆癥。
通過(guò)分析樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)，在45歲至60歲的人群中，有32種蛋白質(zhì)的失調(diào)與日后患癡呆癥的改率增加密切相關(guān)。其中一些蛋白質(zhì)是在大腦中很活躍的，但大多數(shù)蛋白質(zhì)在身體中有其他作用，還有少數(shù)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)有關(guān)，即仔細(xì)平衡蛋白質(zhì)組中蛋白質(zhì)水平的過(guò)程。這一過(guò)程對(duì)防止蛋白質(zhì)失控或聚集在一起很重要，阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣蛋白和Tau蛋白就處于失控或聚集的狀態(tài)。
該研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者腦組織和血液中，許多蛋白質(zhì)的水平都發(fā)生了變化。這些蛋白質(zhì)與淀粉樣蛋白和Tau蛋白的存在有關(guān)，這表明它們?cè)谀撤N程度上參與了該疾病發(fā)展的過(guò)程。
“并不是所有的蛋白質(zhì)都會(huì)在血漿和腦組織中顯示出變化?！泵绹?guó)埃默里大學(xué)生物化學(xué)及神經(jīng)學(xué)家Nicholas Seyfried說(shuō)，例如，人們并沒(méi)有在大腦中檢測(cè)到與癡呆風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一——GDF15，這表明脖子以下部位也可能在疾病發(fā)展中發(fā)揮著作用。
Walker表示，目前他們尚不清楚這些蛋白質(zhì)究竟是如何與疾病關(guān)聯(lián)的，這但種聯(lián)系不可能只是偶然，但要準(zhǔn)確了解這些蛋白質(zhì)中的任何一種是如何與癡呆癥的生理學(xué)相適應(yīng)的，還有很長(zhǎng)的路要走。盡管一個(gè)人的蛋白質(zhì)組本身無(wú)法預(yù)測(cè)他們患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，但它可能有助增強(qiáng)現(xiàn)有疾病預(yù)測(cè)因素的強(qiáng)度。（來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 許悅）
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf5681
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